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肿瘤免疫治疗 – 深层信号捕捉

更新时间:2026-06-17点击次数:11

在肿瘤免疫治疗研究领域,皮下移植瘤模型长期占据主导地位。这类模型操作简便、便于观察,却存在一个根本性缺陷:皮下环境无法模拟肿瘤在深部器官(如肝脏、胰腺、肺脏)中的真实生长微环境。越来越多的研究者意识到,药物对原位深部肿瘤的治疗效果,往往与皮下模型得出的结论存在显著差异。这正是许多免疫治疗药物在临床前阶段效果理想,进入临床试验后却疗效不佳的重要原因之一。

然而,评估深部肿瘤的药物响应面临巨大的技术挑战。传统活体成像技术虽然能够实现无损伤监测,但受制于组织穿透深度有限这一物理瓶颈。当肿瘤位于肝脏内部或胰腺后方时,上层覆盖的正常组织会强烈吸收和散射生物发光信号,导致到达探测器的光子数量急剧减少。更棘手的是,肝脏、肠道等器官本身存在一定水平的自发荧光,进一步污染了真实信号。许多研究人员被迫采用终点法——在多个时间点处死动物后取出肿瘤组织称重或进行离体成像。这种方法不仅需要大量实验动物,更致命的是丢失了同一个体内肿瘤的动态演变信息,也无法评估药物对肿瘤空间异质性的影响。

针对这一长期困扰肿瘤免疫领域的痛点,科辰星飞小动物活体成像系统提供了突破性解决方案。该系统搭载了科研级深度制冷CCD相机,量子效率超过90%,配合超低噪声读出电路,使得光子探测灵敏度较常规设备提升40%以上。更重要的是,科辰星飞针对深部组织成像专门优化了光学路径设计,通过增加像素合并选项和延长曝光时间的智能算法,在不显著增加背景噪声的前提下,有效捕获来自深层器官的微弱信号。对于肝脏、肾脏等自发荧光较强的组织,系统内置的多光谱分离与双波长减影算法可逐像素扣除背景干扰,只保留荧光素酶的真实发光信息。

在一项具有代表性的肿瘤免疫治疗研究中,某业内重点癌症研究中心团队建立了原位肝癌模型。他们将荧光素酶标记的小鼠肝癌细胞直接注射至肝左叶,形成孤立性肝内肿瘤。随后给予PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体的免疫治疗方案。利用科辰星飞系统,研究者在治疗前及治疗后第3、7、10、14天对同一组动物进行连续活体成像。结果显示:治疗组在给药后第7天,肝脏区域的生物发光信号强度较基线下降62%(p<0.01),且信号下降首先出现在肿瘤的边缘区域,提示免疫细胞从外围向内浸润;而对照组动物的信号在第7天较基线增长215%。至第14天,治疗组中有40%的小鼠肝脏信号降至接近背景水平,后续组织病理学确认肿瘤整体消退。与此同时,对照组所有动物均出现腹水和体重下降,被迫提前终止实验。

这一研究充分说明,科辰星飞的高灵敏度深部成像能力不仅使研究者获得了以往无法获取的动态数据,更从空间维度揭示了免疫治疗的作用模式——边缘浸润式的肿瘤消退规律。目前,该团队已将该系统纳入所有肿瘤免疫治疗的临床前筛选流程,作为判断候选药物是否值得推进的“核心门槛"。

科辰星飞,让深部肿瘤研究从“盲人摸象"走向“动态可视化",从“终点破坏性取样"升级为“活体全程连续追踪",显著加速免疫治疗新靶点与新方案的临床前验证进程。

 


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